Micardis 96

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1, 2, 3, 4: per ulteriori descrizioni, si prega di consultare comma 4 Descrizione di reazioni avverse selezionate Nello studio PRoFESS, un'aumentata incidenza di sepsi è stata osservata con telmisartan rispetto a placebo. L'evento può essere un risultato casuale o correlato ad un meccanismo attualmente non noto (vedere anche paragrafo 5.1). Questa reazione avversa è stata segnalata come comune nei pazienti con pressione arteriosa controllata che sono stati trattati con telmisartan per la riduzione della morbilità cardiovascolare in aggiunta alla terapia standard. disturbo anormale / fegato funzione epatica maggior parte dei casi di funzionalità epatica disturbo anormale / fegato da nell'esperienza post-marketing si sono verificati in pazienti in Giappone, che hanno maggiori probabilità di manifestare queste reazioni avverse. Interstiziali del polmone casi di malattia di malattia polmonare interstiziale sono stati riportati dall'esperienza post-marketing in associazione temporale con l'assunzione di telmisartan. Tuttavia, una relazione causale non è stata stabilita. Segnalazione di reazioni avverse sospette segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso: Yellow Card Scheme Tel: 353 1 6.764.971 Fax: 353 1 6.762.517 The Medicines Authority 203 di livello 3, Rue DArgens Non ci sono informazioni disponibili riguardo al sovradosaggio nell'uomo. Sintomi: Le manifestazioni più rilevanti legate al sovradosaggio di telmisartan sono state ipotensione e tachicardia bradicardia, vertigini, aumento della creatinina sierica e insufficienza renale acuta sono stati anche segnalati. Trattamento: Telmisartan non viene rimosso per emodialisi. Il paziente deve essere attentamente monitorato, e il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Gestione dipende dal tempo trascorso dall'ingestione e dalla gravità dei sintomi. Le misure suggerite includono induzione di emesi e / o lavanda gastrica. Il carbone attivo può essere utile nel trattamento del sovradosaggio. elettroliti sierici e della creatinina devono essere controllati frequentemente. In caso di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina, con la sostituzione del volume di sale e dato rapidamente. 5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE 5.1 ​​Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: antagonisti dell'angiotensina II, pianura codice ATC C09CA07. Meccanismo d'azione Telmisartan è un recettore dell'angiotensina II attivo per via orale e specifico (tipo AT 1) antagonista. Telmisartan spiazza angiotensina II con un'elevata affinità dal suo sito di legame al sottotipo recettoriale AT1, che è responsabile per i ben noti effetti dell'angiotensina II. Il telmisartan non mostra alcuna attività agonista parziale a livello del recettore AT1. Il telmisartan si lega selettivamente al recettore AT1. Il legame è di lunga durata. Il telmisartan non mostra affinità per altri recettori, anche a 2 e altri recettori AT meno caratterizzati. Il ruolo funzionale di questi recettori non è noto, né l'effetto della loro possibile sovrastimolazione da parte dell'angiotensina II, i cui livelli sono aumentati dal telmisartan. I livelli plasmatici di aldosterone sono diminuite di telmisartan. Il telmisartan non inibisce la renina plasmatica o il blocco canali ionici umani. Il telmisartan non inibisce enzima di conversione dell'angiotensina (chininasi II), l'enzima che degrada anche la bradichinina. Quindi non è atteso un potenziamento degli effetti avversi mediati dalla bradichinina. Nell'uomo, una dose di 80 mg di telmisartan inibisce quasi completamente l'aumento di pressione sanguigna evocata angiotensina II. L'effetto inibitorio si protrae per 24 ore ed è ancora misurabile fino a 48 ore. Efficacia clinica e sicurezza Trattamento dell'ipertensione essenziale Dopo la prima dose di telmisartan, l'attività antipertensiva inizia a manifestarsi entro 3 ore. La massima riduzione della pressione si ottiene generalmente da 4 a 8 settimane dopo l'inizio del trattamento e viene mantenuta durante la terapia a lungo termine. L'effetto antipertensivo persiste costantemente oltre 24 ore dopo la somministrazione e include le ultime 4 ore prima della successiva somministrazione, come dimostrato dalle misurazioni della pressione arteriosa. Ciò è confermato dal concentrazioni minime e massime rapporti costantemente superiori a 80 dopo una dose di 40 e 80 mg di telmisartan negli studi clinici controllati con placebo. Vi è una tendenza evidente ad una relazione dose per un tempo di recupero di basale pressione sistolica (SBP). In questi dati che riguardano la pressione arteriosa diastolica (PAD) sono inconsistenti. Nei pazienti ipertesi il telmisartan riduce la pressione sia sistolica che diastolica senza influire sulla frequenza cardiaca. Il contributo dei prodotti medicinali diuretico e natriuretico effetto alla sua attività ipotensiva deve ancora essere definita. L'efficacia antipertensiva di telmisartan è paragonabile a quella di farmaci rappresentativi di altre classi di farmaci antipertensivi (come dimostrato negli studi clinici che hanno confrontato telmisartan con amlodipina, atenololo, enalapril, idroclorotiazide e lisinopril). Dopo una brusca interruzione del trattamento con telmisartan, la pressione arteriosa ritorna gradualmente ai valori pre-trattamento per un periodo di diversi giorni, senza comportare un effetto rebound. L'incidenza di tosse secca è risultata significativamente più bassa nei pazienti trattati con telmisartan che in quelli inibitori dell'enzima di conversione negli studi clinici che hanno confrontato direttamente i due trattamenti antipertensivi. ONTARGET (in corso T elmisartan A soli e in combinazione con R amipril G lobal E ndpoint T Rial) confrontato gli effetti di telmisartan, ramipril e la combinazione di telmisartan e ramipril sugli esiti cardiovascolari in 25620 pazienti di età di 55 anni o più anziani con una storia di malattia coronarica, ictus, TIA, malattia arteriosa periferica, o diabete mellito tipo 2 accompagnata da prove di danno d'organo (ad esempio retinopatia, ipertrofia ventricolare sinistra, macro - o microalbuminuria), che è una popolazione a rischio di eventi cardiovascolari. I pazienti sono stati randomizzati ad uno dei tre seguenti gruppi di trattamento: telmisartan 80 mg (n 8542), ramipril 10 mg (n 8576), o la combinazione di telmisartan 80 mg più ramipril 10 mg (n 8502), e seguiti per una osservazione medio tempo di 4,5 anni. Telmisartan ha mostrato un effetto simile a ramipril nel ridurre l'endpoint primario composito di morte cardiovascolare, non fatale infarto del miocardio, ictus non fatale o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca congestizia. L'incidenza dell'endpoint primario è risultata simile nel telmisartan (16,7) e ramipril (16,5) gruppi. L'hazard ratio per telmisartan vs ramipril è stato 1.01 (97.5 CI 0,93-1,10, p (non inferiorità) 0,0019 ad un margine di 1.13). Il tasso di mortalità per tutte le cause era 11,6 e 11,8 tra telmisartan e ramipril trattati pazienti, rispettivamente. Telmisartan è risultato essere efficace quanto ramipril negli endpoint secondari pre-specificati di morte cardiovascolare, non fatale infarto miocardico, e non fatale colpo di 0.99 (97.5 CI 0,90-1,08), p (non-inferiorità) 0,0004, il primario endpoint nella speranza studio di riferimento (l'H eart O utcomes P revenzione E stima Study), che aveva studiato l'effetto del ramipril rispetto al placebo. TRANSCEND ACE-I randomizzato intolleranti agli pazienti con criteri di inclusione simili a quelli ONTARGET al telmisartan 80 mg (n2954) o placebo (n2972), sia dato in aggiunta alla terapia standard. La durata media del follow-up è stato di 4 anni e 8 mesi. Nessuna differenza statisticamente significativa nell'incidenza di dell'endpoint primario composito (morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca congestizia) è stata trovata 15,7 nel telmisartan e 17,0 nel gruppo placebo, con un hazard ratio di 0,92 (95 CI 0,81-1,05, p 0,22). C'era evidenza di un beneficio di telmisartan rispetto al placebo nell'endpoint composito secondario pre-specificato di morte cardiovascolare, non fatale infarto del miocardio e ictus non fatale 0.87 (95 CI 0,76-1,00, p = 0,048). Non c'è stata evidenza di beneficio sulla mortalità cardiovascolare (hazard ratio 1,03, 95 CI 0,85-1,24). Tosse e angioedema sono stati meno frequentemente riportati nei pazienti trattati con telmisartan rispetto ai pazienti trattati con ramipril, mentre l'ipotensione è stata più frequentemente riportati con telmisartan. La combinazione di telmisartan e ramipril non ha aggiunto ulteriori benefici al ramipril o telmisartan da solo. la mortalità CV e tutte le cause di mortalità erano numericamente superiori con la combinazione. Inoltre, c'è stata una significativamente più alta incidenza di iperkaliemia, insufficienza renale, l'ipotensione e la sincope nel braccio di combinazione. Pertanto l'uso di una combinazione di telmisartan e ramipril non è raccomandato in questa popolazione. Nel regime di prevenzione per evitare efficacemente Seconda Strokes (PRoFESS) studio in pazienti di 50 anni e più, che recentemente ha avuto un ictus, una maggiore incidenza di sepsi è stato notato per telmisartan rispetto a placebo, 0.70 vs 0.49 RR 1,43 (intervallo di confidenza 95 1,00 - 2.06) l'incidenza dei casi fatali di sepsi è stato aumentato per i pazienti trattati con telmisartan (0,33) vs. pazienti trattati con placebo (0,16) RR 2.07 (95 intervallo di confidenza 1,14-3,76). L'aumentata incidenza di sepsi osservata associato all'uso di telmisartan può essere un risultato casuale o correlato ad un meccanismo attualmente non noto. Due grandi studi randomizzati e controllati (ONTARGET (in corso telmisartan da solo e in combinazione con Ramipril globale Endpoint Trial) e VA nephron-D (nefropatia Veterans Affairs in Diabetes)) hanno esaminato l'uso della combinazione di un ACE-inibitore con un ACE II bloccante dei recettori. ONTARGET è stato uno studio condotto in pazienti con una storia di malattia cardiovascolare o cerebrovascolare, o diabete mellito tipo 2 accompagnato da un titolo di danno d'organo. Per informazioni più dettagliate vedi sopra alla voce. VA nephron-D è stato uno studio in pazienti con diabete mellito tipo 2 e nefropatia diabetica. Questi studi hanno mostrato alcun significativo effetto benefico sulla renale e / o di eventi cardiovascolari e la mortalità, mentre è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, insufficienza renale acuta e / o ipotensione rispetto alla monoterapia. Date le loro simili proprietà farmacodinamiche, questi risultati sono rappresentativi per altre ACE-inibitori e sartani anche. ACE-inibitori e sartani non devono quindi essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica. ALTITUDINE (Aliskiren Trial nel diabete di tipo 2 Utilizzando cardiovascolari e malattie renali endpoint) è stato uno studio volto a verificare il vantaggio di aggiungere aliskiren ad una terapia standard di un ACE-inibitore o un bloccante del recettore dell'angiotensina II in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e cronica malattie renali, malattie cardiovascolari, o entrambi. Lo studio è stato interrotto precocemente a causa di un aumento del rischio di eventi avversi. morte cardiovascolare e ictus erano entrambi numericamente più frequenti nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo e gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi di interesse (iperkaliemia, ipotensione e disfunzione renale) sono stati segnalati più frequentemente nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo. La sicurezza e l'efficacia di Micardis nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. La pressione arteriosa effetti di due dosi di telmisartan sono state valutate in 76 ipertesi, pazienti in gran parte in sovrappeso di età compresa tra 6 e 18 anni sono apparsi generalmente simile a quello osservato negli adulti. La sicurezza del trattamento a lungo termine di telmisartan nei bambini e negli adolescenti non è stata valutata. Un aumento di eosinofili riportati in questa popolazione di pazienti non è stato registrato negli adulti. Il suo significato clinico e rilevanza è sconosciuta. Questi dati clinici non permettono di trarre conclusioni sull'efficacia e la sicurezza di telmisartan nella popolazione pediatrica ipertensiva. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Assorbimento di telmisartan è rapido, sebbene la frazione assorbita sia variabile. La biodisponibilità assoluta del telmisartan è di circa 50. Quando telmisartan viene assunto con il cibo, la riduzione dell'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC 0-) di telmisartan varia da 6 (dose 40 mg) a circa a 19 (dose 160 mg) circa. Dopo 3 ore dalla somministrazione le concentrazioni plasmatiche sono simili sia che il telmisartan venga assunto a digiuno o con il cibo. La piccola riduzione dell'AUC non dovrebbe causare una riduzione dell'efficacia terapeutica. Non esiste una relazione lineare tra dosi e livelli plasmatici. Cmax e, in misura minore, l'AUC aumentano in modo sproporzionato a dosi superiori a 40 mg. Telmisartan è fortemente legato alle proteine ​​plasmatiche (99,5), in particolare all'albumina e alfa-1 glicoproteina acida. Lo stato stazionario apparente volume medio di distribuzione (DSS V) è di circa 500 l. Telmisartan è metabolizzato mediante coniugazione al glucuronide della sostanza originaria. Nessuna attività farmacologica è stato dimostrato per il coniugato. Telmisartan è caratterizzato da una farmacocinetica di decadimento biesponenziale con un terminale di eliminazione emivita di 20 ore. La concentrazione plasmatica massima (Cmax) e, in misura minore, l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC), aumentano proporzionale alla dose. Non ci sono prove di clinicamente rilevante accumulo di telmisartan assunto alla dose raccomandata. Le concentrazioni plasmatiche erano più alti nelle femmine che nei maschi, senza influenza rilevante sull'efficacia. Dopo orale (ed endovenosa), il telmisartan viene escreto quasi esclusivamente con le feci, principalmente come composto immodificato. escrezione urinaria cumulativa è 1 di dose. La clearance plasmatica totale (Cl tot) è elevata (circa 1000 ml / min) rispetto al flusso plasmatico epatico (ca. 1500 ml / min). La farmacocinetica di due dosi di telmisartan sono stati valutati come un obiettivo secondario nei pazienti ipertesi (n 57) di età compresa tra 6 e 18 anni dopo l'assunzione di telmisartan 1 mg / kg o 2 mg / kg nel corso di un periodo di trattamento di quattro settimane. obiettivi farmacocinetiche inclusi la determinazione dello stato stazionario di telmisartan in bambini e adolescenti, e le indagini delle differenze legate all'età. Anche se lo studio era troppo piccolo per una valutazione significativa della farmacocinetica di bambini sotto i 12 anni di età, i risultati sono generalmente coerenti con i risultati negli adulti e confermano la non linearità di telmisartan, in particolare per C max. sono state osservate differenze di concentrazioni plasmatiche, con Cmax e AUC erano rispettivamente 3 e 2 volte superiori, rispettivamente, nelle femmine rispetto ai maschi. La farmacocinetica del telmisartan non differisce tra i pazienti anziani e quelli con meno di 65 anni. Nei pazienti con lieve o moderata insufficienza renale e grave, è stato osservato un raddoppio delle concentrazioni plasmatiche. Tuttavia, le concentrazioni plasmatiche più basse sono state osservate in pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi. Telmisartan è fortemente legato alle proteine ​​plasmatiche in pazienti affetti da insufficienza renale e non può essere rimosso con la dialisi. L'emivita di eliminazione non è cambiato in pazienti con insufficienza renale. Gli studi di farmacocinetica in pazienti con insufficienza epatica è stato osservato un aumento nella biodisponibilità assoluta fino a quasi il 100. L'emivita di eliminazione non è cambiato in pazienti con insufficienza epatica. 5.3 Dati preclinici di sicurezza Negli studi preclinici di sicurezza, dosi tali da determinare un'esposizione confrontabile a quella del range di terapia clinica hanno causato una riduzione dei parametri dei globuli rossi (eritrociti, emoglobina, ematocrito), alterazioni renale (azoto aumento della azotemia e creatinina), così come una maggiore potassio sierico negli animali normotesi. Nei cani, sono stati osservati dilatazione dei tubuli renali e atrofia. lesioni della mucosa gastrica (erosione, ulcere o infiammazioni) è stato anche osservato nei ratti e cani. Questi effetti indesiderati farmacologicamente mediati, come evidenziato dagli studi preclinici sia con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina II e antagonisti del recettore, si possono prevenire somministrando supplementi salini orali. In entrambe le specie, sono stati osservati un aumento dell'attività della renina plasmatica e ipertrofia / iperplasia delle cellule renali juxtaglomerulari. Questi cambiamenti, anche un effetto di classe degli ACE inibitori e di altri antagonisti del recettore dell'angiotensina II, non sembrano avere significato clinico. Non è stata osservata una chiara evidenza di un effetto teratogeno, tuttavia a dosi tossiche di telmisartan un effetto sullo sviluppo postnatale della prole quali minore peso corporeo e si è osservata l'apertura degli occhi ritardata. Non c'è stata evidenza di mutagenicità e rilevante attività clastogenica negli studi in vitro e nessuna evidenza di cancerogenicità su ratti e topi. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione della temperatura. Conservare nella confezione originale per tenerlo al riparo dall'umidità. 6.5 Natura e contenuto del contenitore Blister in alluminio / alluminio (PA / Al / PVC / Al o PA / PA / Al / PVC / Al). Un blister contiene 7 o 10 compresse. Confezioni: Blister con 14, 28, 56, 84 o 98 compresse o blister monodose perforati con 28 x 1, 30 x 1 o 90 x 1 compresse multiple contenenti 360 (4 confezioni da 90 x 1) compresse Non tutte le confezioni essere immessi sul mercato. 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Telmisartan dovrebbero essere tenuti in blister sigillato a causa della proprietà igroscopiche delle compresse. Le compresse devono essere portati fuori dal blister poco prima della somministrazione. 7. Titolare dell'autorizzazione all'immissione in Boehringer Ingelheim International GmbH D-55216 Ingelheim am Rhein